精誠醫(yī)學情報中心通訊 第6期

《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》解讀

《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）依照《中華人民共和國藥品管理法》、《醫(yī)療機構管理條例》等法律法規(guī)制定，目的是為了規(guī)范和促進干細胞臨床研究，僅適用于在醫(yī)療機構開展的干細胞臨床研究。

干細胞臨床研究指應用人自體或異體來源的干細胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病預防或治療的臨床研究。體外操作包括干細胞在體外的分離、純化、培養(yǎng)、擴增、誘導分化、凍存及復蘇等。

適用范圍

第二條規(guī)定：本辦法適用于在醫(yī)療機構開展的干細胞臨床研究。

第五十三條規(guī)定：本辦法不適用于已有規(guī)定的、未經(jīng)體外處理的造血干細胞移植，以及按藥品申報的干細胞臨床試驗。依據(jù)本辦法開展干細胞臨床研究后，如申請藥品注冊臨床試驗，可將已獲得的臨床研究結果作為技術性申報資料提交并用于藥品評價。

第五十五條規(guī)定：本辦法自發(fā)布之日起施行。干細胞治療相關技術不再按照第三類醫(yī)療技術管理。

責任主體

第四條規(guī)定：開展干細胞臨床研究的醫(yī)療機構是干細胞制劑和臨床研究質量管理的責任主體。備案機構應當對干細胞臨床研究項目進行立項審查、登記備案和過程監(jiān)管，并對干細胞制劑制備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。

第七條規(guī)定：干細胞臨床研究機構應當具備以下條件：

(一)三級甲等醫(yī)院，具有與所開展干細胞臨床研究相應的診療科目。

(二)依法獲得相關專業(yè)的藥物臨床試驗機構資格。

(三)具有較強的醫(yī)療、教學和科研綜合能力，承擔干細胞研究領域重大研究項目，且具有來源合法，相對穩(wěn)定、充分的項目研究經(jīng)費支持。

(四)具備完整的干細胞質量控制條件、全面的干細胞臨床研究質量管理體系和獨立的干細胞臨床研究質量保證部門；建立干細胞制劑質量受權人制度；具有完整的干細胞制劑制備和臨床研究全過程質量管理及風險控制程序和相關文件（含質量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規(guī)范和試驗記錄等）；具有干細胞臨床研究審計體系，包括具備資質的內審人員和內審、外審制度。

(五)干細胞臨床研究項目負責人和制劑質量受權人應當由機構主要負責人正式授權，具有正高級專業(yè)技術職稱，具有良好的科研信譽。主要研究人員經(jīng)過藥物GCP培訓，并獲得相應資質。機構應當配置充足的具備資質的人力資源進行相應的干細胞臨床研究，制定并實施干細胞臨床研究人員培訓計劃，并對培訓效果進行監(jiān)測。

(六)具有與所開展干細胞臨床研究相適應的、由高水平專家組成的學術委員會和倫理委員會。

(七)具有防范干細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。

另外，國家衛(wèi)生計生委與食品藥品監(jiān)管總局共同成立了國家干細胞臨床研究專家委員會（國衛(wèi)辦科教函〔2016〕324號公告），對申報干細胞臨床研究機構備案材料進行審核和復核，并公布了兩批符合干細胞臨床研究備案機構條件的醫(yī)療機構（國家衛(wèi)生計生委與食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的2016年第12號和2017年第12號公告）。根據(jù)信息公開原則，臨床研究機構應當將干細胞臨床研究機構和項目有關信息在醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)（網(wǎng)址http://114.255.123.14）公開，并負責保證登記內容的真實性。

“干細胞臨床研究不得直接進入臨床應用”

需要特別指出的是，第五十一條明確規(guī)定：按照本辦法完成的干細胞臨床研究，不得直接進入臨床應用。這是為什么呢？因為干細胞治療可能存在免疫排斥、治療效果不確定、過量注射導致組織壞死和引發(fā)腫瘤/促進腫瘤生長等諸多風險。

(一)免疫排斥：非自體的干細胞移植會引起免疫排斥，宿主的免疫系統(tǒng)會把移植進入的異體細胞當作入侵的異物，產(chǎn)生免疫攻擊，導致這些細胞和器官被殺死、功能喪失。這種排斥反應同時也會給宿主自身帶來傷害，輕則是免疫炎癥，比如肝脾腫大、發(fā)燒、皮疹和腹瀉等，重則是多個器官損害的損害、嚴重感染、甚至死亡。

(二)治療效果不確定：確實有研究發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞經(jīng)靜脈給入后，可選擇性來到病變部位，但無法確定干細胞是否達到病變部位，也無法確定到達病變部位的細胞數(shù)量是多少，從而也無法判斷治療效果到底如何。

(三)過量注射導致組織壞死：干細胞治療往往需要大量注入細胞以確保療效，而大量注射干細胞容易在靜脈和肺部形成栓塞或造成注射部位的組織壞死，目前尚無有效方法確定不同適應癥中的干細胞用量。

(四)引發(fā)腫瘤/促進腫瘤生長：干細胞在許多方面與腫瘤細胞相似，如持續(xù)增殖、對凋亡不敏感等，與腫瘤細胞類似的生長調控機制。從動物模型中發(fā)現(xiàn)，人的胚胎干細胞或誘導多功能干細胞不僅可以引起良性的畸胎瘤，而且可以引起惡性的畸胎癌；它們的細胞分化多能性被認為是其腫瘤形成的生物學基礎之一。

因此，《管理辦法》要求臨床研究機構應當監(jiān)督研究人員嚴格按照已經(jīng)審查、備案的研究方案開展研究。在臨床研究過程中，所有關于干細胞提供者和受試者的所有資料的原始記錄須做到準確、清晰并有電子備份，保存至臨床研究結束后30年。對干細胞制劑應當從其獲得、體外操作、回輸或植入受試者體內，到剩余制劑處置等環(huán)節(jié)進行追蹤記錄。干細胞制劑的追蹤資料從最后處理之日起必須保存至少30年。干細胞臨床研究結束后，應當對受試者進行長期隨訪監(jiān)測，評價干細胞臨床研究的長期安全性和有效性。

參考資料

[1]關于印發(fā)干細胞臨床研究管理辦法（試行）的通知（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）：http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2174/300673.html。

[2]《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》解讀（科技教育司2015.08.21發(fā)布）：http://www.nhc.gov.cn/qjjys/s3582/201508/e941634d667c4e25bae62566da537363.shtml。

[3]關于成立國家干細胞臨床研究專家委員會的通知（國衛(wèi)辦科教函〔2016〕324號公告）：http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2196/324144.html。

[4]國家衛(wèi)生和計劃生育委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告（2016年第12號）：http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/300227.html。

[5]國家衛(wèi)生和計劃生育委員會 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于第二批干細胞臨床研究備案機構的公告（2017年第12號）：http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/300443.html

圖文：《精誠醫(yī)學情報中心通訊》編輯組

編輯：李金鳳、范婷婷、王萍、許慧、景成、劉素平、高妮、趙倩南、李潔云、王瀚輝

郵箱：journal@giantcro.com

【精誠醫(yī)學情報中心】

擁有國內外1600+ 0期、Ⅰ期-Ⅳ期臨床試驗中心的合法病案資料網(wǎng)絡系統(tǒng)；擁有多學科資深藥物、醫(yī)療器械、及科研型(INT)臨床試驗方案設計及配套文件撰寫團隊；16年余的全國范圍藥物、醫(yī)療器械、觀察隊列等臨床試驗資料庫；在腦神經(jīng)科學、腫瘤、心血管、腎內科、眼科、醫(yī)學美容、精神類等垂直領域具有國內領先地位；擁有豐富的醫(yī)療資源及臨床試驗實踐經(jīng)驗；中英文文章質控及國、內外知名期刊醫(yī)學論文發(fā)表；CEC、DSMB等委員會運營；第三方獨立判讀中心運營；PV/SUSAR/PSUR/DSUR服務。工作內容包括：

?醫(yī)藥競爭情報收集與分析     

?中、英文文章發(fā)表

?臨床試驗方案及原始病歷、CRF、ICF、IB等設計與撰寫

?研究總結報告撰寫   

?CER服務

?CEC、DSMB等委員會運營

?第三方獨立判定中心運行

?PV/SUSAR/DSUR/PSUR等服務

?醫(yī)藥研發(fā)咨詢